| 【项目目标】 |
【研究目标】
利用DISC1可诱导转基因、饥荒鼠和MK-801等典型精神分裂症动物模型，系统地研究突触功能、神经细胞形态、神经回路、神经新生及动物行为异常等与疾病发生的联系。
【研究主要内容】
1.研究DISC1功能在不同神经发育时间对精神分裂症相关动物行为学异常的作用机制。
2.评价DISC1在不同发育阶段的功能障碍对成年鼠的社交特性退化、空间工作记忆降低、抑郁性行为等常见于精神分裂症患者的主要症状的影响机制。
3.探索特定异常神经回路特征和精神分裂症小鼠行为学输出的关系。了解海马神经回路特征改变与精神分裂症的关系。
4.通过DISC1/GFP双重转基因鼠，利用共聚焦显微镜来观察常见于精神分裂症患者的神经元的树突结构和突触密度变化，同时利用双光子显微镜调查活体小鼠在不同行为实验中突触的动态变化。
5.探测在不同行为任务中激活的神经回路和脑区, 从而揭示在不同神经发育阶段诱导DISC1基因功能障碍是否造成模型鼠类似于精神分裂症患者使用异常脑区或神经回路处理行为学任务。
6.利用DISC1转基因小鼠研究现有抗精神分裂症药、多巴胺和谷氨酸受体激动剂和拮抗剂对此模型动物的行为学异常的作用机制，并希望借此发现新的治疗靶点或信号通路。
7.利用转基因鼠及获得的DISC1特异shRNA knockdo2009-01-21 |